新冠病毒治療臨床實驗

近日，《Nature》雜志對中國正在開展的新冠病毒（SARS-CoV-2）治療的臨床試驗進(jìn)行了報道關(guān)注。報道指出，關(guān)于新冠病毒的臨床試驗注冊表數(shù)量每天都在增長，目前還沒有預(yù)防和治療新冠病毒的特效藥物。醫(yī)生們也急于幫助患者，但必須要進(jìn)行臨床試驗，并設(shè)置嚴(yán)格的研究參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)（比如對照組、隨機(jī)分組和臨床結(jié)果的衡量標(biāo)準(zhǔn)等），否則一切努力都將是徒勞。

據(jù)統(tǒng)計，截止到2月17日23點57分，中國臨床試驗注冊中心官網(wǎng)登記在冊的新冠病毒肺炎臨床研究已達(dá)到151項，涉及抗艾藥物、Remdesivir、氯喹、血漿治療、干細(xì)胞治療、中藥等。

此前，《Nature》旗下Nature Reviews Drug Discovery雜志上發(fā)表了一篇評論，也盤點了哪些治療其它病毒的抗病毒療法可能“老藥新用”，被開發(fā)為新冠病毒的治療方法。

洛匹那韋/利托那韋（克力芝）

洛匹那韋/利托那韋（lopinavir/ritonavir）是常用的抗艾滋病毒（HIV）藥物，可阻斷病毒需要復(fù)制的酶。在動物研究中，它們能夠降低引起嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）和中東呼吸系統(tǒng)綜合癥（MERS）的冠狀病毒水平。截至目前，關(guān)于洛匹那韋/利托那韋的臨床研究有9項。

瑞德西韋（Remdesivir）

瑞德西韋（Remdesivir）是由吉利德開發(fā)的一種新型實驗性廣譜抗病毒藥物，最初用于針對埃博拉病毒，并被認(rèn)為可有效抑制呼吸道上皮細(xì)胞中SARS-CoV和MERS-CoV的復(fù)制。Remdesivir是一種核苷酸類似物前藥，能夠抑制依賴RNA的RNA合成酶（RdRp）。

1月31日，頂級醫(yī)學(xué)期刊《The New England Journal of Medicine》發(fā)布的一項新報告顯示， Remdesivir或許是SARS-CoV-2的特效藥，已經(jīng)幫助美國首例確診SARS-CoV-2的患者成功緩解病癥。目前，關(guān)于Remdesivir的2項安慰劑對照試驗正在開展。中國復(fù)旦大學(xué)病毒學(xué)家姜世勃表示，最快于4月底完成。如此一來，Remdesivir最快也要在5月獲批，但那時疫情或許已經(jīng)結(jié)束了。

氯喹（Chloroquine）

氯喹是一種廣泛使用的抗瘧疾和自身免疫性疾病藥物，除具有抗病毒作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可協(xié)同增強(qiáng)體內(nèi)抗病毒作用。氯喹口服后廣泛分布于全身，包括肺部。此前的研究證明，這是一種便宜且安全的藥物，并且已有70年的使用歷史。

在2月17日下午的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上，科技部生物中心副主任孫燕榮介紹說，目前，氯喹已在臨床上“非常確定地”顯示出對新冠肺炎的療效，且未發(fā)現(xiàn)和藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。這些藥物已經(jīng)有過人體臨床試驗的安全記錄，并且證明對各種疾病有效，應(yīng)該將其用于SARS-CoV-2感染的患者以評估其療效。截至目前，關(guān)于氯喹的臨床研究有17項。

血漿治療

2月13日晚，在湖北省新冠疫情新聞發(fā)布會上，武漢市金銀潭醫(yī)院院長張定宇表示，康復(fù)后的患者體內(nèi)有大量的中和抗體來抵抗新冠病毒。他呼吁康復(fù)期患者捐獻(xiàn)血漿，共同拯救還在與病魔作斗爭的病人。與此同時，中國醫(yī)藥集團(tuán)下屬公司中國生物也宣布：在新冠肺炎康復(fù)者血漿中已檢測出高效價病毒中和抗體，實驗證明，能夠有效殺死新冠病毒。中國生物說，“我們用康復(fù)者特異血漿臨床治療11例危重病人，治療效果顯著。”

中國生物研發(fā)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，新冠病毒特免血漿的采集、制備和系列檢測過程，具有良好的安全性，制備工藝成熟，所需時間短。目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，采用這種特免血漿制品治療新冠病毒感染是最為有效的方法，可大幅降低危重患者病死率。

《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版修訂版）》提到，有條件時可采用恢復(fù)期血漿治療。也有專家表示，血漿抗體目前為止還處于研究階段，必須要有嚴(yán)格的臨床研究設(shè)計來證實有效性。

干細(xì)胞治療

干細(xì)胞治療對于禽流感患重者的肺部感染、肺纖維化有比較好的效果。為此，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院表示將干細(xì)胞治療技術(shù)應(yīng)用于新型冠狀病毒癥的病人。國家衛(wèi)健委高級別組專家組成員李蘭娟院士表示，鼓勵此次新冠狀病毒肺炎危重癥患者嘗試干細(xì)胞治療。然而，《Nature》報道也指出，到目前為止，幾乎沒有證據(jù)表明干細(xì)胞可以清除冠狀病毒感染。

中藥研究

中國臨床試驗注冊中心登記的試驗中，中藥嘗試也占了很大一部分，其中最大的一項評估就是雙黃連。此前因有專家建議使用中成藥雙黃連口服藥治療新冠病毒，為此一夜之間雙黃連口服液被搶脫銷。據(jù)報道稱，雙黃連含有干果連翹的提取物，連翹被用于治療感染已有2000多年歷史。其他的傳統(tǒng)療法還包括金銀花湯劑、八寶丹，以及太極拳等。

結(jié)語

疫情當(dāng)前，除了上述老藥新用的嘗試外，研究人員也在尋找新的藥物來對抗新冠病毒。比如，SARS、中東呼吸綜合征(MERS)和COVID-19病毒表面的一種螺旋狀蛋白質(zhì)就是一個誘人的目標(biāo)。姜世勃團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，黏附在其刺突上的化合物和抗體可防止冠狀病毒入侵人體細(xì)胞。

總之，這是一場和時間的賽跑。“隨著試驗的進(jìn)展，世界衛(wèi)生組織應(yīng)該提供關(guān)于哪些治療應(yīng)該繼續(xù)，哪些應(yīng)該放棄的建議。”姜世勃如此說道，“希望在疫情結(jié)束后能夠繼續(xù)研究出更好、更廣譜的治療方法。”